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29/04/2008: "Cientistas inibem proteína humana e descobrem novo alvo para o bloqueio do HIV"
Um grupo de investigadores do Instituto Nacional de Investigação em Genética Humana norte-americano (NHGRI -NIH) descobriu uma nova via de ataque ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) que pode concretizar-se numa solução para os casos de resistência aos fármacos. De acordo com o estudo publicado hoje na edição online da revista científica "Proceedings of the National Academy of Scientes", os cientistas conseguiram bloquear a infecção por HIV em laboratório através da desactivação de uma proteína humana expressa nas células chave do sistema imunitário.
A maioria dos medicamentos utilizados no combate ao HIV, o retrovírus que provoca a Sindrome de Imunodeficiência adquirida (SIDA), dirigia-se às proteínas do vírus. No entanto, como o HIV tem um índice elevado de mutação genética, estas proteínas alvo em constante mudança levam a uma emergência sistemática de novas estirpes resistentes a fármacos.
Até aqui, os médicos tentavam contornar este índice de mutação prescrevendo "cocktails" de medicamentos ou trocando sistematicamente a medicação, ambas as estratégias com riscos elevados em termos de toxicidade e dificuldades no seguimento dos doentes.
De acordo com os investigadores, este estudo insere-se numa linha de investigação recente que passa por conceber fármacos dirigidos a proteínas das células humanas, que sofrem menos mutações do que as proteínas virais.
No trabalho agora publicado, a equipa de investigadores coordenada por Pamela Schwartzberg, do NHGRI e Andrew J. Henderson, investigador da Universidade de Boston, nos Estados Unidos, descobriram que quando interferiam com a proteína humana designada por ITK (proteínas de sinalização que activam as células T que participam na resposta imunitária do organismo) impediam a infecção por HIV de células chave do sistema imunitário.
"Esta nova abordagem constitui um contributo importante para a investigação sobre o HIV", disse Eric D. Green, director científico do NHGRI. "Descobrir um alvo celular que pode ser inibido de forma a bloquear o HIV vem validar um novo conceito (no desenvolvimento de fármacos) e é um modelo motivador para potenciais terapias", sublinhou.
Quando o vírus da SIDA entra no organismo, infecta as células T, um tipo de linfócitos que tem um papel importante no sistema imune e assume o controlo da actividade destas células para que se possa replicar. Quando o vírus se espalha eficientemente pode comprometer todo o sistema e provocar a SIDA.
Segundo os investigadores, o estudo demonstrou que se a proteína ITK não estiver activa no organismo, o vírus não consegue assumir esse controlo das vias de sinalização nas células T, o que atrasa ou bloqueia a propagação do vírus.
"Ficámos muito contentes com os resultados da nossa abordagem", frisou Schwartzberg, responsável pelo grupo de trabalho. "A supressão da proteína ITK fez com que muitas das vias utilizadas pelo HIV ficassem menos activas, inibindo ou atrasando a replicação do vírus", explicou.
Em laboratório, os investigadores utilizaram um inibidor químico e um tipo de inibidor genético conhecido por RNA de interferência para desactivar a ITK de células T humanas. Depois, as células T foram expostas ao HIV e a equipa pôde estudar os efeitos da desactivação da proteína nos vários níveis de infecção por HIV e ao nível do seu ciclo de replicação.
O estudo concluiu que a supressão da proteína ITK reduz eficazmente a capacidade de infecção do HIV e a sua capacidade de replicação, ao mesmo tempo que não prejudica de forma significativa a capacidade de sobrevivência das células T. Testes em ratinhos em que a proteína foi suprimida demonstraram que estes continuavam a ser capazes de defender-se de outros tipos de infecções virais, apesar de algum atraso nas respostas imunitárias.
"Parece ser um alvo excelente a investigar", disse Schwartzberg, sublinhando que a equipa estava preocupada em perceber se bloquear proteínas humanas envolvidas na replicação do HIV podiam destabilizar o funcionamento das células
De acordo com a responsável, esta proteína já estava a ser investigada enquanto alvo terapêutico para doenças como a asma ou outras que afectam a capacidade imunológica. "Esperamos que as nossas conclusões sejam desenvolvidas e que esta via dos inibidores de ITK possa dar origem a terapias para o vírus do HIV", concluiu a responsável.
Fonte: Ciência Hoje
A maioria dos medicamentos utilizados no combate ao HIV, o retrovírus que provoca a Sindrome de Imunodeficiência adquirida (SIDA), dirigia-se às proteínas do vírus. No entanto, como o HIV tem um índice elevado de mutação genética, estas proteínas alvo em constante mudança levam a uma emergência sistemática de novas estirpes resistentes a fármacos.
Até aqui, os médicos tentavam contornar este índice de mutação prescrevendo "cocktails" de medicamentos ou trocando sistematicamente a medicação, ambas as estratégias com riscos elevados em termos de toxicidade e dificuldades no seguimento dos doentes.
De acordo com os investigadores, este estudo insere-se numa linha de investigação recente que passa por conceber fármacos dirigidos a proteínas das células humanas, que sofrem menos mutações do que as proteínas virais.
No trabalho agora publicado, a equipa de investigadores coordenada por Pamela Schwartzberg, do NHGRI e Andrew J. Henderson, investigador da Universidade de Boston, nos Estados Unidos, descobriram que quando interferiam com a proteína humana designada por ITK (proteínas de sinalização que activam as células T que participam na resposta imunitária do organismo) impediam a infecção por HIV de células chave do sistema imunitário.
"Esta nova abordagem constitui um contributo importante para a investigação sobre o HIV", disse Eric D. Green, director científico do NHGRI. "Descobrir um alvo celular que pode ser inibido de forma a bloquear o HIV vem validar um novo conceito (no desenvolvimento de fármacos) e é um modelo motivador para potenciais terapias", sublinhou.
Quando o vírus da SIDA entra no organismo, infecta as células T, um tipo de linfócitos que tem um papel importante no sistema imune e assume o controlo da actividade destas células para que se possa replicar. Quando o vírus se espalha eficientemente pode comprometer todo o sistema e provocar a SIDA.
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"Ficámos muito contentes com os resultados da nossa abordagem", frisou Schwartzberg, responsável pelo grupo de trabalho. "A supressão da proteína ITK fez com que muitas das vias utilizadas pelo HIV ficassem menos activas, inibindo ou atrasando a replicação do vírus", explicou.
Em laboratório, os investigadores utilizaram um inibidor químico e um tipo de inibidor genético conhecido por RNA de interferência para desactivar a ITK de células T humanas. Depois, as células T foram expostas ao HIV e a equipa pôde estudar os efeitos da desactivação da proteína nos vários níveis de infecção por HIV e ao nível do seu ciclo de replicação.
O estudo concluiu que a supressão da proteína ITK reduz eficazmente a capacidade de infecção do HIV e a sua capacidade de replicação, ao mesmo tempo que não prejudica de forma significativa a capacidade de sobrevivência das células T. Testes em ratinhos em que a proteína foi suprimida demonstraram que estes continuavam a ser capazes de defender-se de outros tipos de infecções virais, apesar de algum atraso nas respostas imunitárias.
"Parece ser um alvo excelente a investigar", disse Schwartzberg, sublinhando que a equipa estava preocupada em perceber se bloquear proteínas humanas envolvidas na replicação do HIV podiam destabilizar o funcionamento das células
De acordo com a responsável, esta proteína já estava a ser investigada enquanto alvo terapêutico para doenças como a asma ou outras que afectam a capacidade imunológica. "Esperamos que as nossas conclusões sejam desenvolvidas e que esta via dos inibidores de ITK possa dar origem a terapias para o vírus do HIV", concluiu a responsável.
Fonte: Ciência Hoje