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16/07/2008: "Pesquisadores portugueses realizam estudo genético de doença rara que afeta os lisossomos"
Cientistas portugueses, liderados por Clara Sá Miranda, revelam a base genética e bioquímica de uma nova doença rara relacionada com o mau funcionamento de uma organela celular, o Lisossomo. A anomalia não é comum, mas conduz os indivíduos afetados à morte. Existem cerca de 50 doenças genéticas ligadas ao mau funcionamento do Lisossoma que, no seu conjunto, afetam em Portugal 1/4000 recém-nascidos. A doença agora descrita pela equipe portuguesa já havia sido relatada clinicamente, mas o desconhecimento da base genética e bioquímica impedia o diagnóstico claro, bem como o desenvolvimento de um tratamento eficaz.
O caso começa com duas irmãs que, por volta dos 16 anos, manifestaram um tipo de epilepsia muito particular, progressivo, mas sem demencia, acompanhada de disfunção renal. O diagnóstico clínico que se apresentava era difícil e designado de AMRF (de Action myoclonus renal failure syndrome).
Testes genéticos e bioquímicos foram efetuados e a confusão maior: alguns resultados apontam para algo semelhante à doença de Gaucher, mas outros nada indicavam que se relacionasse com essa patologia. No entanto, não havia dúvidas que se inseria numa patologia dentro do grupo das doenças genéticas do Lisossomo.
O Lisossomo é uma organela sub-celular responsável pela destruição do 'lixo' produzido pelas células. Quando os componentes desta organela celular são afetados a reciclagem e eliminação do 'lixo' celular ficam comprometidas, afetando o funcionamento do organismo. Existe uma enzima que degrada os lípidos dentro dos lisossomas: a Beta-glucocerebrosidase.
Cadeia complexa
O bom funcionamento desta enzima nos Lisossomos depende de outras, numa cadeia complexa, a qual varia de célula para célula. De fato a Beta-glucocerebrosidase, depois de produzida, precisa ser transportada para os Lisossomos e diferentes transportadores funcionam em diferentes situações. Esta foi a razão da confusão gerada no dignóstico e na caracterização destas duas doentes.
As irmãs afetadas possuíam níveis baixos desta enzima em algumas células, diagnóstico típico da doença de Gaucher, mas normais em outras células. Aos doentes de Gaucher, que não produzem a Beta-glucocerebrosidase, é-lhes administrada a enzima em falta. Porém, as pacientes em estudo produziam a enzima, uma vez que estas estava funcional em algumas células. Logo a terapia específica para Gaucher não iria funcionar neste caso.
A equipe começou, então, a analisar os potenciais transportadores desta enzima para o Lisossomo e concluiu que havia um que estava alterado. Segundo Clara Sá Miranda, coordenadora deste grupo de investigação, “esta descoberta não só permitirá ajudar outros doentes com o mesmo problema, como abre portas a futuras investigação nestes processos metabólicos complexos”.
As doenças raras do Lisossomo são normalmente agrupadas de acordo com o tipo de sintomatologia e/ou pela forma como a afecção se desencadeia. Contudo o diagnóstico é difícil e muitas vezes impreciso, afectando a eficácia de tratamento. A razão principal para entender a base genética destas doenças prende-se, precisamente, com a capacidade de efetuar um diagnóstico preventivo mais preciso e, dessa forma, garantir qualidade de vida ao paciente.
Permitir o acesso a planeamento familiar
Isso poderá permitir o acesso a um planeamento familiar com aconselhamento genético de forma a evitar descendentes com a mesma patologia. Na realidade, apesar de no seu conjunto as doenças do lisossomo afetarem uma percentagem reduzida da população, são hereditárias ou de cariz genético e se o diagnóstico não for correto o risco de vários filhos de um mesmo casal serem afetados pela mesma desordem é de 25% em cada gravidez.
Clara Sá Miranda acrescenta que “este é um exemplo que ilustra bem a necessidade de haver equipes clínicas que colaborem proximamente com equipes que façam investigação básica”, situação já proposta a nível europeu mas que necessita ainda de muito empenho por parte dos investigadores e dos clínicos. “Só desta forma se consegue avançar no conhecimento das doenças raras”.
Fonte: Ciência Hoje/Portugal
O caso começa com duas irmãs que, por volta dos 16 anos, manifestaram um tipo de epilepsia muito particular, progressivo, mas sem demencia, acompanhada de disfunção renal. O diagnóstico clínico que se apresentava era difícil e designado de AMRF (de Action myoclonus renal failure syndrome).
Testes genéticos e bioquímicos foram efetuados e a confusão maior: alguns resultados apontam para algo semelhante à doença de Gaucher, mas outros nada indicavam que se relacionasse com essa patologia. No entanto, não havia dúvidas que se inseria numa patologia dentro do grupo das doenças genéticas do Lisossomo.
O Lisossomo é uma organela sub-celular responsável pela destruição do 'lixo' produzido pelas células. Quando os componentes desta organela celular são afetados a reciclagem e eliminação do 'lixo' celular ficam comprometidas, afetando o funcionamento do organismo. Existe uma enzima que degrada os lípidos dentro dos lisossomas: a Beta-glucocerebrosidase. Cadeia complexa
O bom funcionamento desta enzima nos Lisossomos depende de outras, numa cadeia complexa, a qual varia de célula para célula. De fato a Beta-glucocerebrosidase, depois de produzida, precisa ser transportada para os Lisossomos e diferentes transportadores funcionam em diferentes situações. Esta foi a razão da confusão gerada no dignóstico e na caracterização destas duas doentes.
As irmãs afetadas possuíam níveis baixos desta enzima em algumas células, diagnóstico típico da doença de Gaucher, mas normais em outras células. Aos doentes de Gaucher, que não produzem a Beta-glucocerebrosidase, é-lhes administrada a enzima em falta. Porém, as pacientes em estudo produziam a enzima, uma vez que estas estava funcional em algumas células. Logo a terapia específica para Gaucher não iria funcionar neste caso.
A equipe começou, então, a analisar os potenciais transportadores desta enzima para o Lisossomo e concluiu que havia um que estava alterado. Segundo Clara Sá Miranda, coordenadora deste grupo de investigação, “esta descoberta não só permitirá ajudar outros doentes com o mesmo problema, como abre portas a futuras investigação nestes processos metabólicos complexos”.
As doenças raras do Lisossomo são normalmente agrupadas de acordo com o tipo de sintomatologia e/ou pela forma como a afecção se desencadeia. Contudo o diagnóstico é difícil e muitas vezes impreciso, afectando a eficácia de tratamento. A razão principal para entender a base genética destas doenças prende-se, precisamente, com a capacidade de efetuar um diagnóstico preventivo mais preciso e, dessa forma, garantir qualidade de vida ao paciente.
Permitir o acesso a planeamento familiar
Isso poderá permitir o acesso a um planeamento familiar com aconselhamento genético de forma a evitar descendentes com a mesma patologia. Na realidade, apesar de no seu conjunto as doenças do lisossomo afetarem uma percentagem reduzida da população, são hereditárias ou de cariz genético e se o diagnóstico não for correto o risco de vários filhos de um mesmo casal serem afetados pela mesma desordem é de 25% em cada gravidez.
Clara Sá Miranda acrescenta que “este é um exemplo que ilustra bem a necessidade de haver equipes clínicas que colaborem proximamente com equipes que façam investigação básica”, situação já proposta a nível europeu mas que necessita ainda de muito empenho por parte dos investigadores e dos clínicos. “Só desta forma se consegue avançar no conhecimento das doenças raras”.
Fonte: Ciência Hoje/Portugal